Самые ранние признаки алкаптонурии (AKU) часто безвредны, как подгузник, окрашенный в черный цвет. Однако с годами это редкое генетическое заболевание может привести к тому, что потребуется множество операций. Теперь, после 20 лет исследований, не совсем новое лекарство может принести облегчение тысячам пациентов по всему миру, сообщает портал medicalxpress.com.
Заболевание, известное как AKU, предотвращает распад в организме химического вещества, называемого гомогентизиновой кислотой. Почки помогают вывести это химическое вещество и избавиться от него с мочой. При контакте с воздухом он становится черным, и именно так родители обычно определяют первые признаки заболевания у детей. Однако часть гомогентизиновой кислоты остается в организме и медленно накапливается. Это начинает вызывать повреждение в тех областях, где она накапливается, например, в хрящах и сердечных клапанах.
«Подобные симптомы появляются у большинства пациентов с проблемами позвоночника в возрасте от 20 до 30 лет, затем с серьезным ухудшением состояния суставов в возрасте 30, 40 и 50 лет, а затем с проблемами с сердцем в возрасте 50 лет и позже», – сказал Ник Сиро, генеральный директор Общества AKU (Великобритания). У Сиро есть два сына с AKU, что побудило его заинтересоваться этим заболеванием. AKU поражает примерно одного человека из миллиона, у каждого из которых есть две дефектные копии гена, называемого HGD.
Это означает, что сыновья Сиро унаследовали дефектные гены HGD от него и их матери, которые оба являются генетическими носителями без симптомов. «Нам очень повезло, потому что им поставили диагноз при рождении. Нашему старшему 20 лет, а второму сыну 17», – сказал Сиро. «Единственные симптомы, которые у них действительно были, – это красно-черная моча. На меня это оказало большее влияние, потому что я изучаю AKU уже 17 лет. Это стало моей работой».
Общество AKU помогло профинансировать исследования этого состояния, поскольку лечения не существовало. Многим пациентам по мере прогрессирования симптомов требуется операция по замене суставов и сердечного клапана. Тем не менее, перспективы нового лечения оставались туманны почти два десятилетия, говорит Сиро. «Когда моему первому сыну поставили диагноз, мы поехали на Грейт-Ормонд-стрит (детская больница в Лондоне, Великобритания) и встретились с консультантом, который сказал, что мы действительно мало что можем сделать, но есть потенциал лечения в следующие 10 лет или около того. Именно тогда мы услышали о нитисиноне и что Национальные институты здравоохранения в Америке начали рассматривать его как средство для борьбы с AKU».
Нитисинон – это препарат, который уже используется для лечения другого заболевания, называемого HT-1, и ученые думали, что он также может помочь при AKU. К сожалению, пробный запуск не дал результатов, поэтому Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило препарат для AKU. «Если у вас есть неудавшееся испытание, трудно найти спонсора для дальнейшего клинического испытания ультра-редкого заболевания, потому что денег не так много», – сказал профессор Лакшминараян Ранганат, специалист AKU в больнице Королевского Ливерпульского университета (Великобритания). Однако профессор Ранганат был уверен, что лекарство подействует; его просто нужно было более тщательно протестировать.
В исследовании NIH всего лишь 20 человек опробовали препарат в низкой дозе и основали результаты на изменениях гибкости бедра, которые, по его словам, «мы считали наивными и неуместными для сложного мультисистемного заболевания, которое очень медленно прогрессирует». Сотрудничая с экспертами AKU из нескольких европейских стран, профессор Ранганат координировал исследование DevelopAKUre, которое включало три испытания по тестированию нитисинона в разных дозах и в разных возрастных группах. Испытания, завершившиеся в январе 2019 года, показали, что препарат может снизить уровень гомогентизиновой кислоты в организме на 99%. «Я никогда не видел ничего более эффективного в медицине, чем нитисинон», – сказал профессор Ранганат.
Основываясь на результатах испытаний, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило нититинон в сентябре 2020 года. «Пациенты в восторге», – сказал Сиро. «Люди чувствуют уменьшение боли, и они чувствуют, что развитие их AKU замедляется. Пациенты действительно говорят, что это имеет большое значение».
Использование существующих лекарств при различных состояниях известно как перепрофилирование, и оно дает многообещающие возможности для лечения редких заболеваний. Поскольку они уже были тщательно протестированы на безопасность и побочные эффекты, эти препараты можно быстро отследить на ранних стадиях разработки. Однако дорогостоящие крупные клинические испытания, необходимые для подтверждения их эффективности, остаются самой большой проблемой.
