Иммунотерапия рака с использованием «дизайнерских» иммунных клеток в последние годы произвела революцию в лечении рака, но группа ученых из онкологического центра Джорджии при университете Августа недавно сообщила, такие клетки могут оставаться активными дольше и более эффективно уничтожать опухоли, когда и если STAT5, ключевая сигнальная молекула, сохраняется в активной форме в модифицированных T-клетках, сообщает портал medicalxpress.com.
В новом типе терапии Т-клетки (тип лейкоцитов) берутся из крови пациента и подвергаются воздействию инструментов генной инженерии, чтобы создать Т-клетки с синтетической молекулой, называемой рецептором химерного антигена (CAR). Получившиеся в итоге такого воздействия CAR-T-клетки способны лучше распознавать и уничтожать раковые клетки. После получения модифицированных CAR-T-клеток их количество увеличивается и вводится обратно пациенту. Иммунотерапия на основе CAR-Т-клеток показала замечательные результаты у некоторых пациентов с определенными типами рака, но требуется дополнительная работа для улучшения устойчивости и функции CAR-T-клеток, чтобы больше пациентов могли получить пользу от этого типа терапии.
Группа ученых из онкологического центра Джорджии при университете Августа недавно сообщила, что CAR-Т-клетки могут оставаться активными дольше и более эффективно уничтожать опухоли, когда STAT5, ключевая сигнальная молекула, сохраняется в активной форме в CAR-T-клетках. «Наше исследование показывает, что экспрессия активной формы STAT5 в Т-клетках может заметно улучшить терапевтический результат терапии CAR-Т-клетками на мышиных моделях В-клеточной лимфомы», – сказал д-р Ган Чжоу, профессор кафедры медицины медицинского факультета колледжа Джорджии и преподаватель программы иммунологии рака, воспаления и толерантности в онкологическом центре Джорджии. «Одним из ярких моментов нашего исследования является то, что оно показывает, как STAT5 оптимизирует функцию CD4+ Т-клеток, подмножества Т-клеток, которое играет критически важную роль в организации эффективных противоопухолевых иммунных ответов».
Чжоу и его команда опубликовали свои выводы в журнале Science Immunology в конце октября 2020 года в отчете под названием «Постоянная активация STAT5», перепрограммирующего эпигенетический ландшафт в CD4+ Т-клетках для обеспечения полифункциональности и противоопухолевого иммунитета. Это исследование продолжает предыдущую работу Чжоу по Т-клеточному ответу на интерлюкин-7 (ИЛ-7), фактор роста Т-клеток, который может запускать активацию STAT5 в Т-клетках. Ученые показали, что активация сигнального пути ИЛ-7/STAT5 полезна для иммунотерапии рака. «Когда пациент получает CAR-Т-клетки, лечению может помешать ряду препятствий», – сказал Чжоу. «CAR-Т-клетки могут быть заблокированы от попадания в места опухоли, или они могут быть недолговечными или стать дисфункциональными после столкновения с раковыми клетками. Наши исследования показывают, что путем добавления активированной молекулы STAT5 эти Т-клетки могут найти путь к опухоли и оставаться активными даже после того, как раковые клетки будут уничтожены. Молекула STAT5 также может помочь CAR-T-клеткам дольше выжить в организме, чтобы предотвратить возвращение раковых клеток».
Хотя работа Чжоу в настоящее время ограничивается его лабораторией в исследовательском здании М. Берта Стори онкологического центра Джорджии, он надеется, что когда-нибудь приложение дойдет до клиник. Тем не менее, еще предстоит провести дополнительные исследования в лабораторных условиях, прежде чем подход активации STAT5 может быть применен к людям. Это включает в себя разработку человеческой формы активной молекулы STAT5, аналогичной той, что используется в опытах с мышиными моделями. Более того, профили безопасности и токсичности этого приложения требуют тщательной оценки.
«Мы надеемся, что некоторые недавние технологические достижения в Т-клеточной инженерии, такие как индуцибельная система самоубийства генов, могут быть использованы вместе со стратегией STAT5-инженерии для обеспечения эффективного и безопасного применения Т-клеточной иммунотерапии CAR», – резюмировал Чжоу.
